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cgas最新视觉报道_cgas蛋白(2024年11月全程跟踪)

内容来源：麦吉窗影视所属栏目：热点更新日期：2024-11-27

cgas

@赵露思的微博宝格丽全新TUBCGAS

𐟎‰拉斯克医学奖颁给陈志坚博士𐟎‰ 𐟎“陈志坚博士，福建师范学院85届毕业生，现在美国德克萨斯大学西南医学中心工作，荣获了2024年拉斯克基础医学奖项！𐟎‰他的研究发现了能感知外来和自身DNA的cGAS酶，揭开了DNA如何刺激免疫和炎症反应的神秘面纱。𐟔拉斯克医学奖，被誉为诺贝尔奖的“风向标”，陈博士因此也赢得了国际医学和科学的诸多奖项。𐟌Ÿ他是否会成为下一个诺奖得主？让我们拭目以待！𐟑€

【「想躲？没门！浙大最新研究登《自然》」】你知道吗？乳酸不仅仅是运动后让你“酸痛”的罪魁祸首，它还会在细胞里玩“捉迷藏”，甚至让癌症细胞躲过免疫系统的追踪！浙江大学张龙教授团队发现了乳酸“伪装”自己的秘密：一种名为AARS1/2的蛋白会感知乳酸，然后给免疫“哨兵”cGAS加上一层“隐身衣”，让它失去报警功能。研究揭示了乳酸堆积如何引发癌症及免疫疾病，团队还开发了一个能精准捕捉乳酸修饰的新工具。[打call]未来，找到“去隐身衣”的方法，或许就是攻克癌症的新武器！[努力][努力][努力] 「浙江大学超话」「ZJU科研速递站」浙江大学的微博视频

绿原酸在高品质咖啡中的分布与变化 𐟌𑠨🙧–‡章主要研究了绿原酸（Chlorogenic Acids, CGAs）和5-咖啡酰奎尼酸（5-Caffeoylquinic acid, 5-CQA）在高品质阿拉比卡咖啡豆中的含量分布。研究发现，即使在不同的地区和处理方法下，烘焙后的阿拉比卡咖啡豆在总绿原酸和5-咖啡酰奎尼酸含量上仍有很大变化。研究指出，良好的杯测品质并不意味着咖啡中的绿原酸含量必须高。 𐟔젧 ”究方法包括：材料选择：选用来自巴西不同地区的高质量阿拉比卡咖啡豆，这些咖啡豆经过不同的后收获处理（自然干燥和去皮处理）。烘焙过程：使用Rod-Bel烘焙机将咖啡豆烘焙至大约17%的重量损失，这被认为是中等烘焙程度。咖啡豆的研磨：使用Krups GVX208研磨机将烘焙后的咖啡豆研磨至0.84毫米的粒度。化学分析：使用高效液相色谱法(HPLC)来确定咖啡豆中的CGA和5-CQA含量。分析使用的是Shimadzu液相色谱仪，包括溶剂泵、注射阀、柱温箱和UV-Vis检测器。数据分析：使用完全随机设计，并通过单因素方差分析(ANOVA)和Tukey测试来分析结果，使用Statistica 8.0软件进行数据处理。 𐟓Š 研究结果显示，CGA含量在19.7到35.2 g/kg之间变化，5-CQA含量在8.0到16.4 g/kg之间变化。5-CQA占总CGA的比例在38%到50%之间。研究没有观察到CGA水平与后收获过程、地点或杯测品质之间的相关性。 𐟌🠨🙩ṧ ”究揭示了绿原酸在高品质咖啡中的复杂分布，为咖啡爱好者提供了更深入的了解。

【PNAS∣北京大学罗建沅/申占龙/纪建松团队合作揭示化疗药物耐药的新机制】化疗是临床上治疗肿瘤的主要手段之一。它通过杀死或抑制癌细胞的生长和分裂，从而达到控制肿瘤、减小肿瘤体积或缓解症状的目的。然而肿瘤细胞反复接受化疗药物导致的化疗耐药问题极大地限制了其对肿瘤细胞的杀伤效果。目前化疗药物耐药的机制主要包括：药物外排，药物代谢改变，表观遗传的改变和肿瘤的异质性等。但是化疗药物耐药的发生与肿瘤微环境之间的联系却鲜有报道。肿瘤细胞自身能否通过影响肿瘤微环境进而影响化疗药物的疗效也尚不明确。环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶（cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate synthase，cGAS）是细胞质中一个DNA传感器，能够识别非自身DNA，并通过生成环状GMP-AMP (cGAMP)来激活STING通路，进而引发干扰素等免疫反应。近年来研究发现其在肿瘤免疫相应中也发挥着重要功能。然而在肿瘤化疗过程中，化疗药物介导的cGAS所参与的肿瘤免疫调控尚不明确。因此，揭示具体的调控机制将有助于明确化疗药物的免疫调节潜力，并可能为新的抗癌免疫治疗策略提供依据。 2024年10月3日，北京大学基础医学院罗建沅教授联合北京大学人民医院申占龙教授和丽水市中心医院纪建松教授课题组联合在PNAS杂志上发表了题为“LAMTOR1 ablation impedes cGAS degradation caused by chemotherapy and promotes antitumor immunity”的最新研究成果。此研究发现化疗药物诱导的双链DNA片段会促进LAMTOR1-cGAS-p62复合物的形成，促进cGAS的溶酶体途径降解，从而抑制cGAS信号通路的激活以及IFN-š„产生，进而削弱化疗药物诱导的抗肿瘤免疫。而LAMTOR1的缺失能增强肿瘤微环境中抗肿瘤T淋巴细胞的浸润，进而抑制肿瘤生长并延长荷瘤小鼠的生存期。为了探索化疗药物对cGAS蛋白水平的影响，研究人员选取乳腺癌或直肠癌病人化疗前后的肿瘤组织进行免疫组织化学（Immunohistochemistry，IHC）染色。结果显示，cGAS的蛋白水平在化疗后降低。通过构建荷瘤小鼠以及肿瘤细胞系的给药模型，进行蛋白免疫印迹实验，发现多种化疗药物都能够使肿瘤细胞中的cGAS蛋白水平降低；而荧光定量PCR实验却发现化疗药物使cGAS的mRNA水平升高。这说明化疗药物是通过促进cGAS蛋白的降解从而降低肿瘤细胞中cGAS的蛋白水平。进一步的实验发现，化疗药物诱导的cGAS蛋白降解可以被溶酶体抑制剂而非蛋白酶体抑制剂阻滞，说明化疗药物诱导的cGAS蛋白降解是由溶酶体途径介导。为了找到在化疗药物处理的情况下，介导cGAS进入到溶酶体中降解的中间蛋白，研究人员采用蛋白免疫沉淀/蛋白质谱分析鉴定出了一系列在化疗药物（5-氟尿嘧啶）处理后与cGAS结合增强的蛋白，并与已知的溶酶体定位蛋白取交集，最后鉴定出晚期内体/溶酶体接头蛋白和MAPK和MTOR激活蛋白1（Late Endosomal/Lysosomal Adaptor and MAPK And MTOR Activator 1，LAMTOR1）可能介导了化疗药物诱导的cGAS溶酶体途径降解。利用蛋白免疫共沉淀，GST pull-down，免疫荧光以及微量热泳动（MicroScale Thermophoresis，MST）等实验确证了LAMTOR1与cGAS之间存在相互作用，并且化疗药物诱导的双链DNA片段能增强两者的结合并促进LAMTOR1的表达。最后，通过基因沉默和过表达实验，确定了化疗药物诱导的cGAS蛋白降解是由LAMTOR1介导的。由于LAMTOR1并不是溶酶体选择性降解途径中的经典受体蛋白，所以LAMTOR1可能只是作为骨架蛋白，通过增强cGAS与受体蛋白的结合，从而促进cGAS进入溶酶体被降解。为了鉴定出该受体蛋白，研究人员将LAMTOR1相互作用蛋白组与cGAS相互作用蛋白组取交集，发现已被报道的溶酶体受体蛋白SQSTM1/p62是LAMTOR1与cGAS共同的结合蛋白。通过免疫共沉淀和免疫荧光等实验，证实了LAMTOR1能够增强cGAS与p62的结合，进而促进cGAS被招募到溶酶体中降解。cGAS的主要功能是识别胞浆中的双链DNA，激活下游STING-TBK1-IRF3通路，启动干扰素-𜈉nterferon-beta，IFN-𜉧š„转录。于是，通过荧光定量PCR，荧光素酶报告基因检测和转录组测序等实验，研究人员证明了LAMTOR1的缺失能够促进cGAS通路的激活，以及IFN-š„表达。进一步通过小鼠成瘤实验、组织免疫荧光和流式细胞术等实验发现LAMTOR1的缺失可以增加肿瘤微环境中抗肿瘤T淋巴细胞的浸润，进而抑制肿瘤的生长。最后，研究人员发现LAMTOR1的缺失能与免疫治疗或化疗产生显著的协同作用，最大程度地抑制肿瘤的生长。本研究首次发现LAMTOR1是cGAS的结合蛋白，LAMTOR1通过下调cGAS的蛋白水平来抑制抗肿瘤免疫。LAMTOR1的缺失能通过增强cGAS介导的抗肿瘤免疫抑制小鼠肿瘤的生长并延长荷瘤小鼠的生存期。本研究为通过靶向LAMTOR1设计新型的抗肿瘤药物提供了理论依据。北京大学基础医学院已毕业博士生，北大医学部（泰州）医药健康产业创新中心高级研究员别俊涛博士和北京大学基础医学院已毕业博士生李雨桐博士为该论文的共同第一作者。北京大学基础医学院罗建沅教授、北京大学人民医院申占龙教授、丽水市中心医院纪建松教授为共同通讯作者。感谢北京大学医药卫生分析中心的苏黎老师和娄雅欣老师对该课题的帮助以及国家自然科学基金面上项目和浙江省自然科学基金项目对该研究的资助与支持。文章链接：网页链接

【福建籍科学家陈志坚与诺贝尔奖“擦肩而过”】因发现cGAS（环状鸟苷酸-腺苷酸合酶），今年9月刚获拉斯克奖基础医学奖的华人科学家陈志坚，在今年诺贝尔生理学或医学奖颁奖前，被认为是获奖的热门人选。拉斯克奖被誉为“诺奖风向标”。2013年陈志坚团队在国际上首次发现cGAS并将其命名，解开了DNA如何刺激免疫和炎症反应之谜，这也是一个困扰科学界长达百年的问题。陈志坚1966年出生于福建省泉州市安溪县长卿镇南斗村。1985年毕业于福建师范大学本科；1986年考取美国纽约州立大学博士研究生，1991年获得博士学位；2014年当选美国国家科学院院士；2022年当选美国国家医学院院士。他主要从事天然免疫过程中细胞信号转导机制的研究，取得了一系列前沿领域的突破性成果。⠯𜈧𛼥ˆ东南网）

金属离子在免疫系统中的关键作用与治疗策略金属离子在免疫系统中扮演着重要角色，通过调控固有免疫、适应性免疫以及微生物组，为新型治疗策略提供了广阔的可能性。 𐟛᯸ 固有免疫中的金属离子作用：激活免疫传感器：NiⲢ𚧛𔦎妿€活TLR4触发炎症，MnⲢ𚥈™增强cGAS-STING通路，即使在低浓度DNA或无DNA的情况下也能激活免疫。调节炎症小体：明矾（AlⳢ𚯼‰通过溶酶体损伤激活NLRP3炎症小体，而ZnⲢ𚧼𚤹则导致溶酶体不稳定，引发炎症。信号传递调控：CaⲢ𚤿ƒ进NLRP3炎症小体组装，K⁺浓度升高则阻止其激活。 𐟒‰ 适应性免疫中的金属离子作用：调控TCR信号：CaⲢ𚨧楏‘钙通道放大TCR信号，MgⲢ𚧻𔦌ITK活性以促进TCR功能，K⁺通过代谢重编程维持T细胞干性。增强免疫功能：ZnⲢ𚤿ƒ进TCR复合物的稳定性，同时抑制磷酸酶calcineurin，调节T细胞活性。 𐟔젥𘻤𘎥𞮧”Ÿ物的相互作用：限制金属离子供应：宿主通过ZIP8螯合ZnⲢ𚦈–NRAMP1排除FeⲢ𚯼Œ抑制病原菌生长。细菌应对策略：病原菌分泌铁载体竞争FeⳢ𚯼Œ或以MnⲢ𚦛🤻ㆥⲢ𚧻𔦌存活。 𐟒Š 金属免疫疗法的主要策略：疫苗佐剂：锰盐纳米颗粒与灭活病毒疫苗结合使用，显著增强T细胞活性和抗体反应。免疫补充剂：MgⲢ𚦺𖦶𒩝™脉注射用于肿瘤患者的免疫治疗，提高T细胞毒性，增强CAR-T疗法疗效，并改善患者生存期。免疫细胞重编程：高浓度K⁺缓冲液处理体外培养的T细胞，显著提高T细胞的干性和抗肿瘤持久性。免疫疗法增敏剂：MnⲢ𚤸ŽSTING激动剂联合，在免疫检查点疗法耐药的小鼠肿瘤模型中增强STING信号，抑制肿瘤生长。诱导免疫原性细胞死亡：静脉注射Pt(IV)药物，通过DAMP分子的释放诱导免疫原性细胞死亡，增强T细胞抗肿瘤免疫。微生物组调控：银纳米颗粒加载于黏附性水凝胶中，用于局部给药，在口腔癌模型中调控微生物组，促进有益菌群生长，并增强PD-1抑制剂的抗肿瘤免疫。通过这些策略，金属离子在免疫系统中的独特作用被进一步挖掘，为未来新型治疗方法的开发提供了新的思路。

#乙肝# 新药最新进展2024，乙肝患者的新希望 LW231药物该药物是双功能-双靶点乙肝完全治愈一类新药。在2024年全国颠覆性技术创新大赛总决赛中荣获最高奖项卓越奖。 *LW231是全球首个将cGAS/STING通路用于免疫抗病毒治疗的创新药，也是目前全球唯一一款进入临床的双功能-双靶点乙肝完全治愈药物。它能有效抑制病毒复制，同时激活肝脏先天免疫系统的应答，彻底清除乙肝病毒宿主肝细胞，有望成为乙肝诊疗领域的里程碑药物。#山东# AHB-137注射液 AHB-137是一款具有潜力成为慢性乙型肝炎功能性治愈基石的非偶联型反义寡核苷酸（ASO）药物。已获得药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗药物品种。已进入II期临床研究阶段，临床试验数据显示其在治疗慢性乙型肝炎方面具有显著疗效。 TVAX-008注射液适用于治疗慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染，已拟纳入突破性治疗品种。临床前研究表明，TVAX-008在多种小鼠模型中可诱导产生强的体液和细胞免疫应答，HBsAg清除可达98%以上。目前正在开展II期临床研究，评估其治疗有效性和安全性。#医学科普#

诺贝尔经济学奖发布时间10月14日，经济学领域奖项涉及：儿童成长经济分析、将自然及自然资源融入人类经济研究、关于腐败对投资和经济增长影响的实证研究。「Janet Currie」，「Partha Dasgupta」，「Paolo Mauro」【谁能获得今年的诺贝尔奖？】生理学或医学奖、化学奖中备受瞩目的“种子选手”，涉及领域包括：环鸟苷酸-腺苷酸合酶（cGAS）-干扰素基因刺激因子（STING）通路的...网页链接(来自@华尔街见闻APP)

万众瞩目的2024年诺贝尔奖颁奖典礼即将于北京时间10月7日盛大开启！在这个科学界的巅峰时刻，我们不禁要猜测，谁将成为今年的诺贝尔生理学或医学奖的得主呢？ 1.有一个名字，近期在科学界内被频繁提及，他就是华人科学家陈志坚。就在今年9月，陈志坚因其在cGAS（环状鸟苷酸-腺苷酸合酶）领域的杰出贡献，荣获了拉斯克奖基础医学奖。这一奖项历来被视为诺贝尔奖的“风向标”，因此，陈志坚成为今年诺贝尔生理学或医学奖的热门人选，也就不足为奇了。 2. 陈志坚，这位出生于中国福建的科学家，从小就对生命科学充满了无限的好奇和热情。他的研究之路，从国内到国外，每一步都凝聚着对科学的执着追求。 3. 在实验室的无数个日夜，陈志坚和他的团队为了揭开cGAS机制的神秘面纱，进行了成千上万次的实验。他们的努力，终于让科学的真相逐渐浮出水面。 4. cGAS的发现，不仅为免疫学领域带来了革命性的进展，更为治疗诸如癌症、自身免疫疾病等提供了新的思路和策略。 5. 在科学论文发表的那一刻，陈志坚的名字犹如一颗新星，在生物学界升起，他的成就让世界为之瞩目。 6. 拉斯克奖的颁奖台上，陈志坚的微笑透露出一种谦逊和坚定，他知道自己只是科学探索道路上的一员，前方还有更多的未知等待他去探索。 7. 在诺贝尔奖揭晓前夕，全球的科学爱好者都在热议，陈志坚是否会成为继屠呦呦之后，又一位获得诺贝尔生理学或医学奖的华人科学家。 8. 社交媒体上，#陈志坚诺贝尔奖的标签被频繁转发，人们对他充满了期待，希望他能为华人争光。 9. 在家乡，陈志坚的亲朋好友都在电视机前紧张地等待着，他们知道，这不仅仅是一个人的荣誉，更是一个民族的骄傲。 10. 在大学校园里，陈志坚的故事激励着无数年轻学子，让他们相信，只要坚持不懈，就能在科学的殿堂里留下自己的足迹。 11. 在同行的眼中，陈志坚不仅是研究者，更是榜样，他的成就让更多人看到了中国科学家的实力和潜力。 12. 在诺贝尔奖的历史上，每一项获奖成果都是人类智慧的结晶，陈志坚的研究也不例外，它代表了人类对生命奥秘的不懈追求。 13. 北京时间10月7日的夜晚，无数双眼睛将锁定在诺贝尔奖颁奖典礼的现场，期待着那一刻的到来。 14. 无论结果如何，陈志坚都已经用自己的实际行动，为科学的发展做出了贡献，他的名字将被永远铭记在科学史上。 15. 在这个充满希望的时刻，我们期待着陈志坚能够创造历史，也期待着更多中国科学家能够在世界的舞台上绽放光彩。让我们共同期待，更多像陈志坚这样的科学家，能够为人类的未来贡献更多的智慧和力量。 #大学第一课# #一年一度开学季# #大学第一课#

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