鎓盐最新娱乐体验_鎓盐结构(2024年12月深度解析)
酰胺缩合反应的几种方法总结 酰胺的合成通常是通过活化羧基,然后与胺反应来实现的。总体来说,仲胺的活性高于伯胺,脂肪胺的活性高于芳香胺。 2. 羧酸与胺的缩合反应 2.1 活性酯法 通过CDI与羧酸反应生成活性较高的酰基咪唑。然而,过量的CDI会与胺反应生成脲副产物,因此CDI的用量必须严格控制在1当量。反应是分步进行的,胺很容易与活性酯反应生成相应的酰化产物。 2.2 碳二亚胺类缩合剂法 스訿类缩合剂时,通常需要加入酰化催化剂或活化剂,如DMAP、HOBt等,因为反应的第一阶段生成的中间体不稳定,容易自身成脲。EDCI和HOBt的组合使用较多,有时酸的位阻较大或连有吸电子基团时,反应会停留在活性酯阶段,这时可以加碱(如2-3当量的DIEA),以二氯甲烷为溶剂。有时加入催化量的DMAP,针对有位阻的反应。这类缩合剂活性相对较差,一般需要先活化酸1小时,再将胺加入。 2.3 鎓盐类缩合剂法 鎓盐类缩合剂的活性较高,分为碳鎓盐和鏻鎓盐两类。碳鎓盐如HATU、HBTU等,活性较好但价格较贵。鏻鎓盐如PyBOP,活性最高,一般在其他方法不反应的条件下考虑使用。 3. 常见副产物及其处理方法 늳.1 碳二亚胺类副产物 ꊤDCI为例,在没有HOBt存在的情况下,反应活性酯容易自身重排成脲。因此在反应中加入HOBt以形成相对稳定的活性中间体。反应后生成的脲水溶性很好,通常可以用稀酸洗掉,不须进一步纯化即可得到干净的产品。在库反应中,EDCI因其极性较大,在分离过程中不易与产物包裹在一起。不过在产物极性大的情况下,分离过程中可能会带有174的杂MS。 3.2 鎓盐类副反应 以HATU为例,在局部浓度不均匀的情况下,会产生以下副产物:因此在反应时,一般的加料顺序应该是将酸、碱以及HATU加到溶剂中,搅拌均匀再将胺加入,以避免此类副产物。若产品极性较大时,与HATU代谢的产物包裹在一起,会产生117的杂MS。由于此副产物在254nm下没有紫外吸收,所以在产物极性较大时,推荐使用高效液相色谱分离。
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