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rnai技术权威发布_rnai技术的应用(2024年11月精准访谈)

内容来源：麦吉窗影视所属栏目：观点更新日期：2024-11-28

rnai技术

「生物城企讯」近日，由成都先衍生物技术有限公司（以下简称“先衍生物”）自主研发的LDR2402注射液在四川省人民医院完成首例受试者入组，开启了新一代治疗原发性高血压药物的中国I期临床研究。这是先衍生物开展的第二个小核酸品种的临床研究。据悉，LDR2402注射液是一种基于RNA干扰（RNAi）技术开发的新型小核酸药物，在临床前实验中能明显降低血管紧张素原（AGT）的水平，单次注射后效果可以持续6个月以上。AGT是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）机制的源头，LDR2402选择性进入肝脏，从源头上沉默AGT的表达，从而达到降血压的效果。LDR2402在临床治疗中可能通过延长给药间隔（每季度或半年给药一次）提高患者依从性，并且在24小时内平稳降压，减少血压变异性（BPV），给高血压患者带来更大的心血管获益。「成都天府国际生物城」

CRISPR/Cas：基因编辑利弊解析在生物医学的广阔领域中，基因编辑技术如同魔法师手中的魔杖，为我们揭开了生命的神秘面纱。其中，CRISPR/Cas基因敲除技术和RNAi干扰表达技术是当今最引人注目的两种技术。它们各自拥有独特的优势，同时在生物学研究中发挥着至关重要的作用。那么，这两种技术之间有何不同？在面对特定的生物学问题时，我们又该如何选择呢？今天，让我们一同探索这场基因编辑的“巅峰对决”。 CRISPR/Cas技术 𐟛 ️ CRISPR/Cas技术，全称为“成簇规律间隔短回文重复序列/CRISPR相关蛋白”技术，是一种革命性的基因编辑工具。它就像一把精准的“剪刀”，能够在基因组的特定位置进行切割、删除或替换DNA片段，从而实现基因的精准编辑。优点 𐟌Ÿ 高效性：CRISPR/Cas技术能够在细胞内高效地切割目标DNA，实现基因的快速编辑。精确性：通过设计特定的引导序列，CRISPR/Cas系统能够准确地定位到基因组的特定位置，进行精准的编辑。广泛应用：该技术不仅适用于模式生物，如小鼠、大鼠等，还成功应用于人类细胞、植物和微生物的基因编辑。缺点 ⚠️ 脱靶效应：尽管CRISPR/Cas技术具有高精度，但仍存在脱靶切割的风险，即错误地切割非目标DNA序列。伦理争议：在人类基因编辑领域，CRISPR/Cas技术的应用引发了广泛的伦理争议，如何平衡技术进步与伦理道德成为亟待解决的问题。这两种技术在生物学研究中的地位和重要性不言而喻。在选择使用哪种技术时，需要根据具体的研究目的和实验条件来决定。无论是CRISPR/Cas还是RNAi，它们都是探索生命奥秘的重要工具，为未来的医学研究和治疗提供了无限可能。

配股“补血”超5000万港元，圣诺医药迎来转机？第一大股东或将易主

基因编辑技术详解：敲除、敲低、敲入的区别基因编辑技术中的基因敲除（Gene Knockout）、基因敲低（Gene Knockdown）和基因敲入（Gene Knockin）是三种常见的基因功能研究方法。尽管它们名称相似，但实验方法和效果却大相径庭。今天，我们来详细了解一下这三种技术。基因敲低（Gene Knockdown）𐟧ꊥŽŸ理基因敲低，也称为基因敲降，是通过使用抑制剂来抑制基因的表达过程。主要有三种抑制方式：RNA干扰技术（RNAi）、CRISPR-Cas9技术和基因转染技术。这些技术虽然原理不同，但都能实现基因敲低的效果。 RNA干扰技术（RNAi） siRNA载体：短干扰RNA。在3端有两个碱基的游离，通过与目标mRNA互补结合序列，特异性地实现靶向mRNA降解。 shRNA载体：短发夹RNA。一种siRNA前体，包括一个“茎”和一个“环”结构，由RNA序列的短区域（这些区域形成“茎”）之间的碱基配对形成，由不形成碱基对的短序列（形成“环”）隔开。 CRISPRi载体包含CRISPRi靶向序列和转录抑制子，通过抑制靶向基因的转录水平实现基因敲低效果。基因敲除（Gene Knockout）✋ 基因敲除是通过基因编辑技术删除或破坏特定基因，使其无法表达。这种方法常用于研究特定基因的功能。基因敲入（Gene Knockin）𐟔„ 基因敲入是将外源基因插入到目标基因的位置，从而改变其表达模式。这种方法常用于研究基因的调控机制和功能。通过了解这些基因编辑技术，我们可以更好地理解它们在生物医学研究中的重要作用。

研究基因功能的六大经典策略说到研究基因功能，其实前辈们已经总结出了一些经典套路，今天就来聊聊这些套路背后的逻辑和方法。基因必要性：敲除或敲低看看首先，我们得搞清楚这个基因是不是必要的。常用的方法有DNA层面的基因敲除（比如CRISPR及其衍生技术），RNA层面的RNAi和morpholino，还有蛋白层面的Trim-Away和抗体block。敲除或敲低后，我们要检测一系列指标，从细胞水平到生物体水平，看看这个基因到底有多重要。细胞水平上，我们会关注大小、凋亡和增殖；组织水平上，看形态和分化；生物体水平上，那就复杂了，包括存活、运动、进食、应激和代谢等等。 RNA表达谱：看看基因在不同阶段的表达量接下来，我们想知道这个基因在不同发育阶段的表达量。常用的技术有原位杂交、RNA测序、单细胞测序和RNA FISH（比原位杂交分辨率更高）。如果你想了解这个基因在模式动物中的表达情况，可以查找DBTMEE和Zfin等数据库。蛋白表达谱：定位和表达量蛋白表达谱的检测方法有免疫组化和免疫荧光，可以直接看到蛋白的定位和有无；Western blot则可以看到表达量，虽然比免疫荧光容易，但需要更多样品，且不能分辨细胞类型。尽量两种方法互相佐证。过量表达效果：看看过表达会怎样过量表达的效果可以通过DNA水平的转基因和artifical chromosome，或者RNA和蛋白水平的显微注射来实现。检测指标和前面类似，可能会出现在各种层面上，尤其是1中出现异常的地方。同时，过量表达还可以和1中的rescue一起做，更能验证特异性。相互作用蛋白：找到互作伙伴通过免疫共沉淀（co-IP）后打质谱，我们可以找到一些已知功能的互作蛋白，把我们的基因放到功能网中。比如，如果质谱结果显示你的基因富集到核孔复合体蛋白，那你的基因很可能是一种与穿核运动有关的蛋白。如果你的蛋白富集到两个复合体，可能暗示了它们通过你的蛋白crosstalk。转录因子：细胞核里的基因对于在细胞核里的基因，我们可以猜测是不是转录因子。可以通过网站预测有没有DNA结合结构域。如果没有序列信息，那可以进一步增加实验的精度和拍照的分辨率，看看在细胞核中的具体位置（靠近核膜、与chromatin重合、或者在核仁中）。细胞质中的蛋白如果是细胞质中的蛋白，那也需要增加精度，看看在胞质中的具体位置，然后推测一下可能与哪些亚细胞结构有关（线粒体、内质网、Golgi），和这些结构的marker共同染色，看看有没有共定位。这样做的目的就是把你的基因定位到特定的亚细胞结构中，然后进一步推测其功能，再根据不同的细胞器功能去做进一步的对1和4的检测。希望这些套路能帮到你，让你在研究基因功能时少走弯路！𐟒ꀀ

Cy5.5探针，四大妙用！ Cy5.5（Cyanine5.5）是一种荧光染料，因其较长的波长和较高的荧光稳定性，在DNA/RNA探针中有着广泛的应用。以下是Cy5.5在DNA/RNA探针中的四种主要应用：原位杂交 𐟧슥𐆃y5.5标记在DNA或RNA探针上，可以进行原位杂交实验。例如，将Cy5.5标记在一段与目标序列互补的DNA探针上，通过原位杂交可以观察到目标序列的存在和分布。这种技术常用于基因表达分析、基因组定位和细胞核酸定位等研究。荧光原位杂交（FISH）𐟔슃y5.5也可以用于荧光原位杂交实验。例如，将Cy5.5标记在一段与目标RNA序列互补的DNA探针上，通过荧光原位杂交可以直接观察到目标RNA的存在和分布。这种技术有助于研究基因表达调控、细胞核酸定位和染色体结构等。全基因组筛选 𐟧 将Cy5.5标记在全基因组引物上，可以进行全基因组筛选实验。例如，将Cy5.5标记在一组引物上，通过PCR扩增所有基因组的DNA，并进行荧光检测，可以识别特定的基因组序列。这种技术常用于基因组分析、SNP检测和位点筛选等。 RNA干扰（RNAi）⚗️ Cy5.5还可以用于RNA干扰实验。例如，将Cy5.5标记在siRNA或shRNA上，通过RNA干扰技术可以特异地抑制目标基因的表达，并通过Cy5.5的荧光信号进行检测和验证。这种技术有助于基因功能研究、基因调控和疾病治疗等。通过将Cy5.5标记在DNA或RNA探针上，可以实现对特定基因序列或RNA分子的检测和可视化。这种应用可以帮助研究人员了解基因表达、基因组结构和细胞核酸定位等。结合不同的实验技术和分析方法，可以实现对特定基因或RNA序列的定位、筛选和功能研究。相关染料 𐟌ˆ 花氰染料CY5.5-羧基 (CY5.5-COOH) 花氰染料CY5.5-氨基 (CY5.5-NH2) 花氰染料CY5.5-活性酯 (CY5.5-NHS)

《酶学方法》（Methods in Enzymology）是一套权威的实验方法和技术手册，每一卷涵盖了生物化学和分子生物学中不同领域的详细实验方法。第546卷专注于核糖核酸生物学（RNA Biology），是对RNA研究方法的深入解析。这一卷的主题主要涵盖了以下内容： RNA的分离和纯化：包括不同类型RNA的提取技术，如mRNA、tRNA、rRNA等的分离方法。 RNA的合成和修饰：介绍了如何进行体外转录、RNA修饰，以及RNA的标记和检测技术。 RNA与蛋白质相互作用：描述了研究RNA-蛋白质相互作用的方法，如RNA免疫沉淀（RIP）和交联免疫沉淀（CLIP）。 RNA的结构研究：包括RNA的折叠、RNA二级结构的预测和实验验证，以及利用各种技术来探究RNA的结构。 RNA功能研究方法：包括使用RNA干扰（RNAi）、CRISPR-Cas系统等来调控基因表达的实验方法。 RNA测序技术：详细介绍了RNA-seq技术，涵盖从样本制备到数据分析的整个过程。

圣因生物：近亿美元A+轮融资加速RNAi药物创新与临床应用圣因生物，一家专注于RNAi小核酸药物研发的创新型生物技术公司，近日宣布完成了超八千万美元（近6亿元人民币）的A+轮融资。本轮融资将为公司的药物管线IND申报、临床试验以及肝外递送平台的建设提供强有力的资金支持，进一步推动RNAi药物的开发和应用。 RNAi小核酸药物通过特异性地抑制靶mRNA，调控疾病相关蛋白的表达，具有高特异性、高效性和长效性等优势。与传统小分子化药和抗体类药物相比，RNAi药物能够克服不可成药靶点的限制，为疾病治疗提供了新的策略和可能性。圣因生物成立于2021年，由核酸药物领域的资深科学家团队创立。公司建立了具有自主知识产权的核酸药物化学修饰平台和肝内肝外递送技术平台，基于LEAD™平台布局了多款药物管线，覆盖心脑血管及代谢疾病、免疫介导性疾病、神经系统疾病等领域。目前，圣因生物的1类新药SGB-3403已在中澳两地进入临床试验阶段，另有1款产品递交了澳洲IND申请，2款产品处于IND-enabling阶段。公司围绕递送平台、化学修饰、靶点序列、候选药物分子等方面申请了全面的专利保护，构建了强大的技术壁垒。圣因生物创始人、首席执行官王为民博士表示，这轮融资对公司发展具有重要意义，感谢投资人的认可和支持。融资将助力圣因生物快速推进核心管线的临床进展和国际化布局，加强现有平台的核心竞争力，开发新型领先技术，满足未被满足的临床需求，让RNAi创新疗法更早惠及全球患者。总结：圣因生物的A+轮融资成功，不仅体现了市场对其RNAi药物研发能力的认可，也为其未来的技术创新和临床应用提供了坚实的资金保障。随着RNAi药物技术的不断成熟和临床试验的深入，圣因生物有望在小核酸药物领域取得更多突破，为全球患者带来更多的治疗选择。公司将继续秉承创新驱动的发展理念，推进RNAi药物的研发和商业化，为全球医药健康事业贡献中国智慧和力量。

资金持续流入，标普生物科技ETF（159502）份额再次突破8亿份

10/8，十月正在迅速成为RNA领域的重要月份。刚过一周时间，已有两家专注于RNA干扰（RNAi）的公司脱颖而出，获得了巨额融资，另一家公司则准备上市并已签署生物制药合作协议。最新的生物技术公司City Therapeutics尤为引人注目，因其创始团队拥有来自RNAi先锋企业Alnylam Therapeutics的丰富经验，特别是该公司的创始CEO John Maraganore担任执行主席。City Therapeutics周二首次亮相，宣布获得由ARCH Venture Partners领投的1.35亿美元A轮融资，旨在开发下一代小干扰RNA（siRNA）工程平台。 City Therapeutics的亮相紧随Judo Bio之后，后者在周一宣布获得Atlas Venture、TCG和Droia Ventures投资的1亿美元A轮融资，专注于将寡核苷酸直接递送至靶向肾脏细胞。本月引起轰动的还有CAMP4 Therapeutics，该公司与BioMarin Pharmaceutical达成了一项RNA合作协议，并计划进行7500万美元的首次公开募股（IPO）。 **“重聚之旅”** City Therapeutics的目标是通过改进递送和提高疗效，将RNAi药物提升到一个新的高度，进展速度非常快。该公司计划在2025年底前将其领先项目推向临床，并在之后每年提交一到两个IND申请。 Maraganore表示，团队对实现这些里程碑充满信心，因为他们在Alnylam已经达成过这样的生产力目标。他说：“我们知道我们可以再次做到！” 除了Maraganore，City Therapeutics团队还包括Alnylam前总裁Barry Green，他现担任董事会成员，还有首席科学官Tracy Zimmerman，她曾在Alnylam担任研究高级主任。 “Alnylam在RNAi领域取得了惊人的成功，并将继续取得更多成果，但新创新也有机会推动下一代RNAi药物的发展，”Maraganore表示。与此同时，ARCH也再次加入这个团队。ARCH早在支持Alnylam时，就推动了RNAi药物的创建，开辟了医学的新领域。ARCH的管理董事兼联合创始人Robert Nelson表示：“现在是重新进入RNAi革命的时机，我们对City Therapeutics的投资基于对RNAi药物扩展为突破性药物大类的坚定信念。” Fidelity、Invus、Slate Path Capital、Rock Springs Capital、Regeneron Ventures和AN Ventures也参与了本轮融资，预计该融资将为公司提供至2026年的运营资金，并支持初步IND的提交和人体数据的生成。 **推动RNAi的边界** City Therapeutics的三大平台正由公司内部开发，Maraganore表示该平台旨在利用人类遗传学提高靶点特异性并优化临床开发。平台的另一主要部分涉及设计更小的RNAi触发剂，具有独特的细胞机制以增强治疗效力。最后，City正在开发更好的递送策略。Maraganore补充道：“我们认为有机会通过改进siRNA的理化性质和靶向配体来优化递送，包括针对肝外组织。”网页链接

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